ASPIRE CKD   AktivRecruiting

Baggrund og rationaleBackground and rationale

Kardiovaskulær sygdom er fortsat en ledende årsag til morbiditet og mortalitet ved fremskreden CKD. I generelle populationer er lav-dosis aspirin associeret med en ca. 20–25 % reduktion i alvorlige vaskulære hændelser, modvirket af en øget blødningsrisiko. Hos patienter med fremskreden CKD er benefit-risk-balancen uafklaret på grund af forhøjet blødningssusceptibilitet og konkurrerende risici, hvilket motiverer et definitivt randomiseret forsøg fokuseret på hårde iskæmiske udfald og major blødning. Cardiovascular disease remains a leading cause of morbidity and mortality in advanced CKD. In general populations, low-dose aspirin is associated with an approximately 20–25% reduction in serious vascular events, offset by an increased bleeding risk. In advanced CKD, the benefit–risk balance remains uncertain due to heightened bleeding susceptibility and competing risks, warranting a definitive randomized trial focused on hard ischemic outcomes and major bleeding.

ASPIRE CKD undersøger, om langvarig primær profylakse med lav-dosis aspirin reducerer alvorlige kardiovaskulære hændelser sammenlignet med ingen behandling hos voksne med fremskreden CKD inklusive ESKD. ASPIRE CKD will determine whether long-term primary prevention with low-dose aspirin reduces major adverse cardiovascular events compared with no treatment in adults with advanced CKD including ESKD.

StudiedesignStudy design

Investigator-initieret, pragmatisk, randomiseret, parallel-gruppe, open-label IMP-studie. Event-driven inklusion og opfølgning indtil prædefineret antal primære hændelser er akkumuleret. Minimum opfølgning 24 måneder for alle deltagere; administrativt loft for opfølgning ved 60 måneder efter randomisering. Forventet inklusionsperiode: ca. 5 år (planlægningsantagelse n = 400 per år ved 8–12 aktive centre). Investigator-initiated, pragmatic, randomized, parallel-group, open-label IMP trial. Event-driven enrolment and follow-up continuing until the pre-specified number of primary events is accrued. Minimum follow-up 24 months for all participants; administrative cap at 60 months after randomization. Anticipated enrolment period: approximately 5 years (planning assumption n = 400/year across 8–12 active sites).

Open-label design anvendes, da aspirin er en bredt tilgængelig generisk medicin, og interventionen implementeres som en præskriptionsstrategi konsistent med sædvanlig klinisk praksis. Det primære udfald (MACE) og nøgle-sikkerhedsudfaldet (major blødning) er baseret på objektivt verificerbare oplysninger fra elektroniske patientjournaler og rutinemæssigt indsamlede data, hvilket reducerer risikoen for ascertainment-bias. An open-label design is used because aspirin is a widely available generic medication and the intervention is implemented as a prescription strategy consistent with usual clinical care. The primary outcome (MACE) and key safety outcome (major bleeding) are based on objectively verifiable information from electronic health records and routinely collected data, reducing ascertainment bias.

EligibilitetEligibility

InklusionskriterierInclusion criteria

• Alder ≥ 18 år Age ≥ 18 years
• eGFR < 20 ml/min/1,73 m² i ≥ 3 måneder eller ESKD i vedligeholdelses-hæmo- eller peritonealdialyse eGFR < 20 mL/min/1.73 m² for ≥ 3 months or ESKD on maintenance hemo- or peritoneal dialysis

Nyretransplanterede, der opfylder domæne-inklusionskriterier og ikke har eksklusionskriterier (herunder pågående antiplade- eller antikoagulansbehandling), er eligible. Kidney transplant recipients who meet the domain inclusion criteria and have no exclusion criteria (including ongoing antiplatelet or anticoagulation therapy) are eligible.

EksklusionskriterierExclusion criteria

• Pågående antiplade- eller antikoagulansbehandlingOngoing antiplatelet or anticoagulation therapy
• Intrakraniel blødning < 6 månederIntracranial hemorrhage < 6 months
• Major gastrointestinal blødning < 3 månederMajor gastrointestinal bleed < 3 months
• Aktuel aktiv blødningAny active bleeding
• Trombocytopeni (trombocyttal < 100 × 10⁹/L)Thrombocytopenia (platelet count < 100 × 10⁹/L)
• Anæmi (hæmoglobin < 4,6 mmol/L)Anemia (hemoglobin < 4.6 mmol/L)
• Svær leversygdom eller koagulopati (INR > 1,5)Severe liver disease or coagulopathy (INR > 1.5)
• Kendt aspirin-intolerans eller hypersensitivitetKnown aspirin intolerance or hypersensitivity
• Planlagt umiddelbar nyretransplantation < 3 månederPlanned imminent kidney transplant < 3 months

InterventionerInterventions

Intervention: aspirin 75 mg en gang dagligt, præskriberet af studiecentret og dispenseret via offentlige apoteker under standard danske præskriptionsprocedurer. Kontrol: ingen behandling. Randomisering 1:1. Beslutninger om concomitant medicin overlades til den behandlende læge. Behandlingsmonitorering følger lokal standardpraksis. Intervention: aspirin 75 mg once daily, prescribed by the study site and dispensed through community pharmacies under standard Danish prescription procedures. Control: no treatment. 1:1 randomization. Decisions on concomitant medications are left to the treating physician. Treatment monitoring follows local standard practice.

UdfaldOutcomes

StatistikStatistics

Analyser følger intention-to-treat. Det primære udfald testes for superioritet ved Cox proportional hazards model med rapportering af hazard ratio og 95 % konfidensinterval. Givet den høje rate af ikke-kardiovaskulær mortalitet i denne population rapporteres en konkurrerende-risiko sensitivitetsanalyse (Fine–Gray) sammen med den primære cause-specific Cox-model. Major blødning analyseres ved cause-specific Cox-model; deltagere der dør uden forudgående major blødning censureres ved død. Analyses follow intention-to-treat. The primary outcome is tested for superiority using a Cox proportional hazards model, reporting hazard ratio with 95% confidence interval. Given the high rate of non-cardiovascular mortality in this population, a competing-risk sensitivity analysis (Fine–Gray) is reported alongside the primary cause-specific Cox model. Major bleeding is analyzed using a cause-specific Cox model; participants who die without prior major bleeding are censored at death.

Ingen planlagte efficacy-interim-analyser; risiko-proportionel sikkerhedsmonitorering med IDSMC-reviews broadly i takt med event-akkumulation og ad hoc efter behov. Sample size-beregningen antager fuld adherence; intention-to-treat-designet accepterer fortynding fra ikke-adherence og kontamination som afspejlende det pragmatiske estimand. No planned efficacy interim analyses; risk-proportionate safety monitoring with IDSMC reviews broadly aligned with event accumulation and ad hoc as needed. The sample size assumes full adherence; the intention-to-treat design accepts dilution from non-adherence and contamination as reflective of the pragmatic estimand.

DokumenterDocuments