Adaptivt platformsforsøg Adaptive platform trial
Et fælles fundament for flere forsøg One shared foundation for many trials
APT-KIDNEY er en investigatorinitieret adaptiv platform for kliniske forsøg hos voksne med fremskreden nyresygdom. Domæner deles om en kerneprotokol, eCRF, kerneudfald og governance — så nye forsøg kan startes hurtigere og data sammenlignes på tværs. APT-KIDNEY is an investigator-initiated adaptive platform for clinical trials in adults with advanced kidney disease. Domains share a core protocol, eCRF, core outcomes, and governance — enabling faster start-up and cross-domain comparability.
- PopulationPopulation
- Voksne ≥18 år med eGFR <30 ml/min/1.73m² i ≥3 måneder, ESKD i dialyse, eller fungerende nyretransplantat (uanset eGFR) Adults ≥18 with eGFR <30 ml/min/1.73m² for ≥3 months, ESKD on dialysis, or functioning kidney transplant (any eGFR)
- Aktive domænerActive domains
- INITIATE · ASPIRE CKD
- WHO UTN
- U1111-1331-7534
- Koordinerende centerCoordinating centre
- Rigshospitalet, København
DesignDesign
Kerneprotokol og domænespecifikke tillægCore protocol and domain-specific appendices
APT-KIDNEY anvender en master-protokolarkitektur. Kerneprotokollen specificerer den fælles ramme: berettigelse, kerneudfald, eCRF-infrastruktur, sikkerhedsovervågning og governance. Hvert domæne har sit eget Domain-Specific Appendix (DSA), der specificerer interventioner, randomisering, primære udfald og statistik for det pågældende spørgsmål. APT-KIDNEY uses a master-protocol architecture. The core protocol specifies the shared framework: eligibility, core outcomes, eCRF infrastructure, safety monitoring, and governance. Each domain has its own Domain-Specific Appendix (DSA) specifying interventions, randomisation, primary outcomes, and statistics for that question.
Domæner kan være frequentistiske med fast stikprøve eller benytte adaptive elementer. Adaptive domæner følger INCEPT-rammen for prædefinerede beslutningsregler, der gennemgås af et uafhængigt statistisk team og IDSMC før implementering. Domains may be frequentist with a fixed sample or use adaptive features. Adaptive domains follow the INCEPT framework with prespecified decision rules, reviewed by an independent statistical group and IDSMC before implementation.
For hvert domæne defineres et primært estimand i overensstemmelse med ICH E9 (R1): population, endpoint-variabel, intercurrent-event-strategi og summary measure. Strategien for intercurrent events specificeres prospektivt og typisk som treatment-policy, hypothetical eller while-on-treatment afhængig af spørgsmålet. Each domain defines a primary estimand in accordance with ICH E9 (R1): population, endpoint variable, intercurrent-event strategy, and summary measure. The strategy for intercurrent events is specified prospectively and typically as treatment-policy, hypothetical, or while-on-treatment depending on the question.
Resultater rapporteres i overensstemmelse med CONSORT og — for adaptive domæner — CONSORT-ACE-udvidelsen, herunder klar kommunikation af estimander, adaptionsregler og enhver afvigelse. Results are reported in accordance with CONSORT and — for adaptive domains — the CONSORT-ACE extension, including clear communication of estimands, adaptation rules, and any deviations.
KerneudfaldCore outcomes
SONG-baserede udfald på tværs af alle domænerSONG-based outcomes across all domains
APT-KIDNEY følger principperne i Standardised Outcomes in Nephrology (SONG)-initiativet. Kerneudfald registreres for alle deltagere i alle domæner. Primære udfald i hvert domæne udvælges som udgangspunkt fra kerneudfaldssættet, medmindre andet begrundes i DSA'et. APT-KIDNEY follows the Standardised Outcomes in Nephrology (SONG) initiative. Core outcomes are registered for all participants in all domains. Primary outcomes in each domain are by default selected from the core outcome set unless otherwise justified in the DSA.
Total mortalitetAll-cause mortality
Død uanset årsagDeath from any cause
Verifikation via Det Centrale Personregister og lokal journal. Verified via the Danish Civil Registration System and local records.
MACE
Større kardiovaskulære hændelserMajor adverse cardiovascular events
Sammensat: ikke-fatalt MI, ikke-fatalt iskæmisk stroke, eller kardiovaskulær død. Composite: nonfatal MI, nonfatal ischaemic stroke, or cardiovascular death.
EQ-5D-5L
Sundhedsrelateret livskvalitetHealth-related quality of life
Selvudfyldelse digitalt. Dansk værdisæt anvendes som standard. EQ-VAS og dimensionsudfald supplerer. Self-completion (preferably digital). Danish value set used by default. EQ-VAS and dimension-level outcomes complement.
Co-enrolment
Samtidig deltagelse i flere domænerConcurrent enrolment across domains
Deltagere kan i udgangspunktet inkluderes i flere domæner samtidig. Co-enrolment vurderes ad hoc af platform- og domænestyringskomiteer ud fra prædefinerede vejledende principper (biologisk interaktion, protokoladhærens, allokeringsbalance, behandlingsmodifikationer, udfaldsinteraktion, kliniske beslutninger og bivirkningshåndtering). Den statistiske håndtering af co-enrolment specificeres på domæneniveau. Participants may by default be enrolled in multiple domains concurrently. Co-enrolment is assessed ad hoc by platform and domain steering committees against prespecified guiding principles (biological interaction, protocol compliance, allocation balance, treatment modifications, outcome interaction, clinical decisions, and adverse-event handling). Statistical handling is specified at the domain level.