← DomænerDomains · Domæne 01Domain 01 · INITIATE
Inkremental vs konventionel hæmodialyse Incremental vs conventional hemodialysis
Et pragmatisk, åbent, parallelgruppe-non-inferioritetsforsøg, der sammenligner to gange ugentlig hæmodialyse med tre gange ugentlig som starttilbud hos incidente ESKD-patienter med bevaret residual urinproduktion. A pragmatic, open-label, parallel-group non-inferiority trial comparing twice-weekly with three-times-weekly hemodialysis as initial regimen in incident ESKD patients with preserved residual urine output.
- DesignDesign
- Frequentistisk fast stikprøve, parallel, åben, non-inferioritet Frequentist fixed-sample, parallel, open-label, non-inferiority
- StatusStatus
- PlanlagtPlanned
- ProtokolProtocol
- v1.1 · 12 Mar 2026
BerettigelseEligibility
Inklusion og eksklusionInclusion and exclusion
InklusionInclusion
- Alder ≥18 årAge ≥18 years
- Incident ESKD i hæmodialyse i ≤90 dageIncident ESKD on maintenance hemodialysis for ≤90 days
- Residual urinproduktion ≥1000 mL/døgnResidual urine output ≥1000 mL/24h
- Skriftligt informeret samtykkeWritten informed consent
EksklusionExclusion
- Manglende evne til at give informeret samtykke (kerne)Inability to provide informed consent (core)
- Forventet behov for >3 ugentlige sessioner pga. væske- eller elektrolytubalanceAnticipated need for >3 weekly sessions due to volume or electrolyte imbalance
- Planlagt nyretransplantation indenfor 6 månederPlanned kidney transplantation within 6 months
InterventionIntervention
BehandlingsarmeTreatment arms
| ArmArm | FrekvensFrequency | SessionvarighedSession duration | OptrapningUp-titration |
|---|---|---|---|
| InkrementalIncremental | 2 × ugentlig2 × weekly | ≥4 timer≥4 hours | Til 3 × ugentlig ved tab af residual urinproduktion eller klinisk indikationTo 3 × weekly upon loss of residual urine output or clinical indication |
| KonventionelConventional | 3 × ugentlig3 × weekly | ≥4 timer≥4 hours | — |
Allokering 1:1 ved central elektronisk randomisering, stratificeret efter center og diabetesstatus. Andre dialyseparametre (karadgang, dialysat, antikoagulation) administreres i overensstemmelse med lokal klinisk praksis. 1:1 allocation by central electronic randomisation, stratified by site and diabetes status. Other dialysis parameters (vascular access, dialysate, anticoagulation) follow local standard of care.
UdfaldOutcomes
Primært, sekundære og sikkerhedPrimary, secondary, and safety
| NiveauLevel | UdfaldOutcome | TidspunktTimeframe |
|---|---|---|
| PrimærtPrimary | Total mortalitet (non-inferioritet)All-cause mortality (non-inferiority) | 12 mdr / 12 mo |
| SekundæreSecondary | EQ-5D-5L (superioritet betinget af NIsuperiority contingent on NI) · MACE · tab af residual urinproduktionloss of residual urine output | 12 mdr / 12 mo |
| SikkerhedSafety | Hospitalsindlæggelser, akutte dialysebesøg, vaskulær adgangshændelser, alvorlige hændelserHospitalisations, urgent dialysis visits, vascular-access events, serious adverse events | LøbendeOngoing |
StatistikStatistics
Stikprøvestørrelse og analyseSample size and analysis
Den primære analyse anvender en Cox-proportional hazards-model med stratifikation efter randomiseringsstratificeringsvariable. Non-inferioritet erklæres, hvis den øvre 95 % konfidensgrænse for hazard-ratioen for inkremental vs konventionel HD ligger under 1,30. Primary analysis uses a Cox proportional-hazards model stratified by randomisation strata. Non-inferiority is declared if the upper bound of the 95 % confidence interval for the hazard ratio of incremental vs conventional HD is below 1.30.
Stikprøveberegning forudsætter en 12-måneders hændelsesrate på ~12 % i konventionelarmen og kræver E=114 primære hændelser for 90 % statistisk styrke ved et ensidigt α=0,025 mod ovenstående NI-margin. Med forventet rekrutteringstid og tilstrækkelig opfølgningstid vurderes ~492 deltagere nødvendige. Sample size assumes a 12-month event rate of ~12 % in the conventional arm and requires E=114 primary events for 90 % power at a one-sided α=0.025 against the above NI margin. With anticipated recruitment and follow-up, this corresponds to ~492 participants.
Det primære estimand følger ICH E9 (R1): population, endpoint-variabel (tid til total mortalitet), intercurrent-event-strategi og summary measure (HR). Standardstrategien for intercurrent events er treatment-policy: deltagere følges uanset eventuel ændring af dialysefrekvens i forhold til allokering. The primary estimand follows ICH E9 (R1): population, endpoint variable (time to all-cause mortality), intercurrent-event strategy, and summary measure (HR). The default strategy for intercurrent events is treatment-policy: participants are followed irrespective of any change in dialysis frequency relative to allocation.
Sekundære og safety-analyser præspecificeres i den statistiske analyseplan. Manglende data håndteres primært under MAR-antagelse med likelihood-baserede modeller; sensitivity-analyser inkluderer prædefinerede afvigelser fra MAR. Secondary and safety analyses are prespecified in the statistical analysis plan. Missing data are handled primarily under MAR using likelihood-based models; sensitivity analyses include prespecified departures from MAR.
Regulatorisk klassifikationRegulatory classification
Domænet vedrører ikke et lægemiddel og er derfor ikke et IMP-forsøg. Godkendelser indhentes i henhold til national lovgivning om sundhedsvidenskabelig forskning og databeskyttelse, herunder Videnskabsetisk Komité og Datatilsynet. The domain does not concern a medicinal product and is therefore not an IMP trial. Approvals are obtained in accordance with national legislation on health research and data protection, including the Research Ethics Committee and the Data Protection Authority.