← DomænerDomains · Domæne 02Domain 02 · ASPIRE CKD
Lavdosis aspirin til primær kardiovaskulær profylakse Low-dose aspirin for primary cardiovascular prevention
Et pragmatisk, åbent superioritetsforsøg af acetylsalicylsyre 75 mg dagligt vs ingen behandling hos voksne med fremskreden CKD eller dialyseafhængig ESKD og uden eksisterende indikation for antitrombotisk behandling. A pragmatic, open-label superiority trial of acetylsalicylic acid 75 mg daily vs no treatment in adults with advanced CKD or dialysis-dependent ESKD and no established indication for antithrombotic therapy.
- DesignDesign
- Pragmatisk, åben, parallel, superioritet Pragmatic, open-label, parallel, superiority
- IMP
- Acetylsalicylsyre 75 mg (markedsført, kommerciel forsyning) Acetylsalicylic acid 75 mg (marketed, commercial supply)
- StatusStatus
- PlanlagtPlanned
- ProtokolProtocol
- v1.1 · 12 Mar 2026
BerettigelseEligibility
Inklusion og eksklusionInclusion and exclusion
InklusionInclusion
- Alder ≥18 årAge ≥18 years
- eGFR <20 ml/min/1.73 m² i ≥3 måneder, ELLER ESKD i hæmo- eller peritonealdialyseeGFR <20 ml/min/1.73 m² for ≥3 months, OR ESKD on hemo- or peritoneal dialysis
- Skriftligt informeret samtykkeWritten informed consent
Nyretransplanterede, der opfylder inklusionskriterier og ikke et eksklusionskriterie, er berettiget. Kidney transplant recipients who meet the inclusion criterion and no exclusion criterion are eligible.
EksklusionExclusion
- Igangværende antiplade- eller antikoagulationsbehandlingOngoing antiplatelet or anticoagulation therapy
- Intrakraniel blødning <6 månederIntracranial hemorrhage <6 months
- Større gastrointestinal blødning <3 månederMajor gastrointestinal bleed <3 months
- Aktiv blødningAny active bleeding
- Trombocytopeni: trombocyttal <100×10⁹/LThrombocytopenia: platelet count <100×10⁹/L
- Anæmi: Hb <4,6 mmol/LAnaemia: Hb <4.6 mmol/L
- Svær leversygdom eller koagulopati (INR >1,5)Severe liver disease or coagulopathy (INR >1.5)
- Kendt intolerans/hypersensitivitet over for aspirinKnown aspirin intolerance or hypersensitivity
- Planlagt nyretransplantation <3 månederPlanned kidney transplantation <3 months
InterventionIntervention
BehandlingsarmeTreatment arms
| ArmArm | InterventionIntervention | ForsyningSupply |
|---|---|---|
| ASA | Acetylsalicylsyre 75 mg dagligt, peroraltAcetylsalicylic acid 75 mg daily, oral | Markedsført, kommerciel; deltager-receptpligtigMarketed, commercial; participant-prescribed |
| KontrolControl | Ingen behandlingNo treatment | — |
Allokering 1:1 ved central elektronisk randomisering, stratificeret efter center og dialysestatus. Adhærens monitoreres gennem proportion of days covered baseret på registerdata om receptindløsninger. 1:1 allocation by central electronic randomisation, stratified by site and dialysis status. Adherence is monitored via proportion of days covered based on register data on prescription redemption.
UdfaldOutcomes
Effekt og sikkerhedEfficacy and safety
| NiveauLevel | UdfaldOutcome | DefinitionDefinition |
|---|---|---|
| PrimærtPrimary | 3-punkts MACE3-point MACE | Sammensat: ikke-fatalt MI, ikke-fatalt iskæmisk stroke, eller kardiovaskulær dødComposite: nonfatal MI, nonfatal ischaemic stroke, or cardiovascular death |
| Sikkerhed (primær)Safety (primary) | Større blødningMajor bleeding | BARC 3–5 |
| SekundæreSecondary | Total mortalitet · EQ-5D-5L · MI · iskæmisk stroke · perifer arteriel sygdom · cerebrovaskulære hændelser · ulcus pepticum/gastrointestinal blødning · alvorlig hypersensitivitet (anafylaksi/angioødem)All-cause mortality · EQ-5D-5L · MI · ischaemic stroke · peripheral arterial events · cerebrovascular events · peptic ulcer/GI hemorrhage · severe hypersensitivity (anaphylaxis/angioedema) | |
StatistikStatistics
Stikprøvestørrelse og opfølgningSample size and follow-up
Den primære effektanalyse anvender en Cox-proportional hazards-model med stratificering efter randomiseringsstratificeringsvariable. Superioritet erklæres ved tosidet α=0,05 mod nul-hypotesen om hazard-ratio = 1. Primary efficacy analysis uses a Cox proportional-hazards model stratified by randomisation strata. Superiority is declared at two-sided α=0.05 against the null hypothesis of hazard ratio = 1.
Stikprøveberegning forudsætter en 24-måneders MACE-rate på ~10–11 % i kontrolgruppen og en relativ risikoreduktion på ~20 % under aspirin. Den nødvendige antal hændelser er E=631 ved 80 % styrke, hvilket svarer til ~1934 deltagere (~967/arm) givet forventet rekruttering og opfølgning. Sample size assumes a 24-month MACE rate of ~10–11 % in the control arm and a ~20 % relative risk reduction with aspirin. The required event number is E=631 at 80 % power, corresponding to ~1934 participants (~967/arm) given anticipated recruitment and follow-up.
Det primære estimand følger ICH E9 (R1) med treatment-policy som standardstrategi for intercurrent events: deltagere følges uanset diskontinuering eller initiering af antitrombotisk behandling i forhold til allokering. The primary estimand follows ICH E9 (R1) with treatment-policy as the default strategy for intercurrent events: participants are followed irrespective of discontinuation or initiation of antithrombotic therapy relative to allocation.
Sikkerhedsanalysen for større blødning er primær på linje med effektanalysen og rapporteres med samme præcision. Adjudikering af MACE og blødning udføres af en uafhængig komité blindet for allokering. The safety analysis for major bleeding is co-primary with efficacy and reported with equivalent precision. Adjudication of MACE and bleeding is performed by an independent committee blinded to allocation.
Regulatorisk klassifikationRegulatory classification
ASPIRE CKD vurderer et markedsført lægemiddel (acetylsalicylsyre 75 mg) anvendt inden for godkendt indikation og dosis. Domænet gennemføres som et lavinterventionsforsøg under EU CTR 536/2014 med ansøgning via CTIS, og forsyningen baseres på almindelig kommerciel tilgængelighed gennem deltagerens egen recept. ASPIRE CKD evaluates a marketed medicinal product (acetylsalicylic acid 75 mg) used within authorised indication and dose. The domain is conducted as a low-intervention trial under EU CTR 536/2014 with application via CTIS, and supply is based on routine commercial availability through the participant's own prescription.